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体外药敏结果显示,CRE通常只对替加环素、多黏菌素和新型β-内酰胺酶抑制剂复方制剂如头孢他啶/阿维巴坦等敏感性高,对绝大部分β-内酰胺类抗生素包括碳青霉烯类均高度耐药,对喹诺酮类也高度耐药,对氨基糖苷类耐药性不一。将常用CRE感染治疗的抗菌药物简述如下。
1. 多黏菌素:多黏菌素属阳离子多肽类抗菌药物,临床应用的主要是多黏菌素B硫酸盐、多黏菌素E硫酸盐和多黏菌素E甲磺酸盐。多黏菌素被推荐用于CRE不同部位感染的治疗,如血流感染、呼吸机相关性肺炎、腹腔感染、中枢神经系统感染等。
2. 替加环素:替加环素属时间依赖性、长抗菌药物后效应的药物。CRE对替加环素体外敏感率为40.2%~95.9%。鉴于替加环素药敏存在较大的地区差异性,建议各地根据药敏结果合理选用。替加环素可用于确诊或高度怀疑CRE所致的HAP(包括VAP),皮肤软组织感染和腹腔感染。一般推荐两药或三药联合,常与多黏菌素、碳青霉烯类、氨基糖苷类等联合。
3. 磷霉素:磷霉素可抑制细菌细菌壁的合成,与多种抗菌药物联合应用时呈协同作用。磷霉素对于CRE菌株具有一定抗菌活性,国外报道产KPC酶肺炎克雷伯菌对磷霉素敏感率高达93%,国内报道敏感率大约在45%。磷霉素钠注射剂单用仅适用于尿路感染,联合其他抗菌药物(包括多黏菌素、替加环素、氨基糖苷类和碳青霉烯类抗生素等)可用于CRE所致的肺部感染、腹腔感染、血流感染等治疗。
4. 米诺素类:米诺环素口服吸收后,生物利用度高达95%。蛋白结合率为76%,药物可渗透到大多数组织和体液中,且可以进入细胞内。米诺环素脂溶性高,相比于其他四环素类药物,易透过血脑屏障,在中枢神经系统感染时药物在脑脊液中可达较高浓度。
5. 氨基糖苷类:常用氨基糖苷类主要包括阿米卡星、异帕米星、妥布霉素和庆大霉素,属浓度依赖性抗菌药物,对革兰阴性杆菌的抗菌药物后效应较长。氨基糖苷类常联合其他抗菌药物如碳青霉烯类、β-内酰胺酶抑制剂复方制剂或替加环素治疗CRE引起的重症感染。
6. 新的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂:近年来,多个新型酶抑制剂复方制剂相继应用于临床,包括头孢他啶/阿维巴坦、氨曲南/阿维巴坦、美罗培南/法硼巴坦、亚胺培南-西司他丁/雷利巴坦等。
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